GMP凈化車(chē)間潔凈室（區）監測操作規程

發(fā)布日期：2021-11-06 05:05　瀏覽次數：

GMP凈化車(chē)間潔凈室（區）監測操作規程GMP凈化車(chē)間潔凈室（區）監測操作規程

文件題目	GMP凈化車(chē)間潔凈室（區）監測操作規程		執行日期
編碼	SOP-BB-0401100	起草		日期
替代	——	審核		日期


頒發(fā)部門(mén)	質(zhì)量管理部	批準		日期

GMP凈化車(chē)間潔凈室（區）監測操作規程

一、目的：建立GMP凈化車(chē)間潔凈室（區）監測操作規程，規范潔凈室（區）的各項監測，確保潔凈區環(huán)境符合相關(guān)規定。

二、適用范圍：滿(mǎn)足新版GMP（2010年修訂）要求的潔凈室（區）環(huán)境監測。

三、職責：

1、車(chē)間化驗室檢驗人員負責對潔凈區的非在線(xiàn)監測懸浮粒子和微生物填寫(xiě)請樣單遞送制劑分廠(chǎng)化驗室。

2、當班生產(chǎn)班組負責對所使用潔凈區的溫度、濕度、風(fēng)速和風(fēng)量、壓差等進(jìn)行監測。操作工負責對小容量注射劑Ⅰ線(xiàn)A級潔凈區的懸浮粒子進(jìn)行在線(xiàn)監測，當班工段長(cháng)負責對Ⅱ線(xiàn)A級潔凈區和B級潔凈區主要功能間的懸浮粒子進(jìn)行在線(xiàn)監測，車(chē)間化驗室檢驗人員負責對主要功能間的非在線(xiàn)監測微生物（沉降菌，浮游菌，表面微生物）進(jìn)行監測并出具報告，異常情況及時(shí)向主管領(lǐng)導匯報。

3、技術(shù)主任、車(chē)間質(zhì)監員負責每年對所使用的潔凈室（區）的監測數據進(jìn)行匯總、分析，監督各項監測結果是否在警戒限度和糾偏限度之內，以及超出警戒限度和糾偏限度的糾正預防措施的制定和執行。

4、技術(shù)主任、技術(shù)員負責105車(chē)間潔凈室（區）監測管理規程執行情況的監控及修訂。

四、內容：

1.每月開(kāi)班處理時(shí)，車(chē)間化驗室人員按沉降菌、浮游菌、表面微生物的監測頻次，及時(shí)填寫(xiě)請樣單送分廠(chǎng)化驗室；分廠(chǎng)化驗室按要求定期檢測小容量I線(xiàn)潔凈區的非在線(xiàn)懸浮粒子和微生物、小容量II線(xiàn)非主要功能間非在線(xiàn)懸浮粒子和微生物。

2.車(chē)間化驗員負責小容量Ⅱ線(xiàn)A級潔凈區和B級潔凈區主要功能間的微生物（沉降菌、浮游菌、表面微生物）檢測，按《潔凈室（區）沉降菌監測操作規程》、《潔凈室（區）浮游菌監測操作規程》、《潔凈室（區）表面微生物測操作規程》及規定頻次（具體頻次見(jiàn)6）操作并做好相應的監測記錄。

3.為確保潔凈室（區）的懸浮粒子數和微生物數及溫、濕度，風(fēng)速、風(fēng)量、壓差符合使用要求，潔凈區各生產(chǎn)工序需對潔凈室（區）按規定頻次（具體頻次見(jiàn)5）監測，監測后及時(shí)填寫(xiě)記錄。批生產(chǎn)記錄的審核應包括對環(huán)境監測的結果進(jìn)行審核。

4、應當按以下要求對潔凈區的懸浮粒子和微生物進(jìn)行監測：

4.1潔凈區內日常動(dòng)態(tài)監控要根據潔凈度級別和空氣凈化系統確認的結果及風(fēng)險評估進(jìn)行監控，潔凈區主要功能間日常采樣可參照相應的采樣點(diǎn)分布圖（見(jiàn)附件1）。

4.2A級潔凈室（區）在靜態(tài)條件下，應符合A級標準要求。在灌封的全過(guò)程中，包括設備組裝操作，應對A級潔凈室（區）進(jìn)行懸浮粒子在線(xiàn)監測，當連續或有規律地出現少量≥5.0μm的懸浮粒子時(shí)或懸浮粒子的監測結果不符合標準時(shí)，應按《偏差管理規程》進(jìn)行調查處理。生產(chǎn)操作全部結束、操作人員撤出生產(chǎn)現場(chǎng)并經(jīng)20分鐘自?xún)艉螅瑵崈魠^的懸浮粒子應當達到靜態(tài)標準。

4.3懸浮粒子數、沉降菌數、浮游菌數和表面微生物數達到或超過(guò)警戒限度時(shí)，車(chē)間需要引起警覺(jué)，要進(jìn)行復查，如重新監測結果低于警戒限度，則可以認為調查完成，復查結果依然高于警戒限度，需查明原因并采取增加監測頻次等預防措施進(jìn)行控制，防止類(lèi)似情況再次發(fā)生。

4.4當懸浮粒子數、沉降菌數、浮游菌數和表面微生物數達到或超過(guò)糾偏限度時(shí)，應立即停產(chǎn)，調查導致環(huán)境超標的原因，評估生產(chǎn)和取樣過(guò)程中的人員的培訓情況、操作人員的技術(shù)，評估生產(chǎn)過(guò)程中車(chē)間的清潔消毒程序、房間的完整性、產(chǎn)品的風(fēng)險、清場(chǎng)記錄及清潔和消毒方法等與微生物污染風(fēng)險有關(guān)的行為，進(jìn)行偏差分析，根據實(shí)際情況制定相應的糾正措施，保證生產(chǎn)和取樣各種控制措施能?chē)栏駡绦校⒒仡櫾u價(jià)糾偏措施的有效性。同時(shí)，對潔凈室（區）的監測數據進(jìn)行匯總、分析，根據歷史數據評估其對產(chǎn)品的影響。

5、潔凈室（區）溫濕度、風(fēng)量和風(fēng)速及壓差的監測頻次見(jiàn)下表：

區域內容		A級	B級	C級	D級
溫濕度	監測工具	溫濕度計，如連續記錄時(shí)，取最低平均值
	標準	溫度18-26℃，相對濕度40-70%（灌封間溫度20-28℃，相對濕度35-60%，其他特殊情況另定）
	測定位置	室內
	測定頻次	1次/批（生產(chǎn)前）
風(fēng) 量和風(fēng) 速	監測工具	風(fēng)速計
	標準	0.36-0.54m/s	風(fēng)口實(shí)測風(fēng)量與設計風(fēng)量之差在設計風(fēng)量的±15%之內
	測定位置	室內進(jìn)風(fēng)口
	測定頻次	1次/周	1次/月		1次/季
壓差	監測工具	壓差計
	標準	潔凈區與非潔凈區≥10Pa；不同潔凈級別的潔凈區≥10Pa；相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度≥5Pa；
	測定位置	室內
	測定頻次	1次/批（生產(chǎn)前）

6、關(guān)鍵操作間日常動(dòng)態(tài)監測項目和頻次見(jiàn)下表：

區域內容		A級	B級				C級	D級
			主要功能間			非主要功能間
懸浮粒子	監測工具	安瓿拉絲灌封機在線(xiàn)監測系統				塵埃粒子計數器
	標準（個(gè)/m3）	見(jiàn)附表一
	測定頻次	在線(xiàn)監測/批				1次/月		1次/季度
沉降菌	沉降碟
	標準（φ90mm）cfu/4小時(shí)	見(jiàn)附表二
		C+A:1次/月		1次/天		1次/月		1次/季度
		B+A:1次/批
浮游菌	監測工具	浮游菌采樣器，其中B級背景下的A級潔凈區采用浮游菌在線(xiàn)監測系統
	標準（cfu/m3）	見(jiàn)附表二
	測定頻次	C+A:1次/月	1次/天			1次/月		——
		B+A:在線(xiàn)監測/批
表面微生物	接觸皿
	標準（φ55mm）cfu/碟	見(jiàn)附表二
	測定頻次	C+A:1次/月	1次/天		1次/月			——
		B+A:1次/天
說(shuō)明	1、A、B、C級潔凈室（區）的沉降菌和浮游菌按上表中監測頻率任選一項或交替進(jìn)行監測。 2、D級潔凈室（區）沉降菌每季度監測1次。

附表一：

潔凈度級別	懸浮粒子最大允許數/立方米
	靜態(tài)		動(dòng)態(tài)(3)
	≥0.5μm	≥5.0μm(2)	≥0.5μm	≥5.0μm
A級(1)	3520	20	3520	20
B級	3520	29	352000	2900
C級	352000	2900	3520000	29000
D級	3520000	29000	不作規定	不作規定

注：

（1）為確認A級潔凈區的級別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。

（2）在確認級別時(shí)，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統的長(cháng)采樣管中沉降。在單向流系統中，應當采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。

（3）動(dòng)態(tài)測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過(guò)程中進(jìn)行，證明達到動(dòng)態(tài)的潔凈度級別，但培養基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測試。

附表二：潔凈區微生物監測的動(dòng)態(tài)標準(1)如下：

潔凈度級別	浮游菌 cfu/m3	沉降菌（f90mm） cfu /4小時(shí)(2)	表面微生物
潔凈度級別	浮游菌 cfu/m3	沉降菌（f90mm） cfu /4小時(shí)(2)	接觸（f55mm） cfu /碟	5指手套 cfu /手套
A級	<1	<1	<1	<1
B級	10	5	5	5
C級	100	50	25	——
D級	——	100	——	——

注：

（1）表中各數值均為平均值。

（2）單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續進(jìn)行監測并累積計數。

7、懸浮粒子和微生物監測警戒限度和糾偏限度見(jiàn)下表

懸浮粒子數警戒限度和糾偏限度標準：

潔凈度級別	懸浮粒子數：個(gè)/m3(靜態(tài)測試)
	≥0.5μm		≥5μm
	警戒限度	糾偏限度	警戒限度	糾偏限度
A級	2000	3000	10	15
B級	2000	3000	10	20
C級	300000	330000	2000	2500
D級	3000000	3300000	20000	25000
潔凈度級別	懸浮粒子數：個(gè)/m3(動(dòng)態(tài)測試)
	≥0.5μm		≥5μm
	警戒限度	糾偏限度	警戒限度	糾偏限度
A級	2000	3000	10	15
B級	300000	330000	2000	2500
C級	3000000	3300000	20000	25000
D級	—	—	—	—