目   的：建立環(huán)境監測管理制度，監測潔凈廠(chǎng)房是否符合潔凈級別規定的要求，為的管理提供依據。

適用范圍：潔凈廠(chǎng)房的監測管理。

責   任：中心化驗室檢驗人員對本規定的實(shí)施負責，中心化驗室主任對本規定的有效執行承擔監督檢查責任。

內   容：

1 術(shù)語(yǔ)

1.1 無(wú)塵室（區）：對塵粒及微生物污染規定需進(jìn)行環(huán)境控制的房間或區域。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少對該區域污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

1.2 潔凈工作臺：一種工作臺或者與之類(lèi)似的一個(gè)封閉圍擋工作區。其特點(diǎn)是自身能夠供給經(jīng)過(guò)過(guò)濾的空氣或氣體，按氣流形式分為垂直單向流工作臺、水平單向流工作臺等。

1.3 局部空氣凈化：僅使室內工作區域特定的局部空間的空氣含懸浮粒子濃度達到規定的空氣潔凈度級別的方式。

1.4 潔凈度：潔凈環(huán)境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的允許統計數。

1.5 菌落：細菌培養后，由一個(gè)或幾個(gè)細菌繁殖而形成的細菌集落，簡(jiǎn)稱(chēng)CFU。通常用個(gè)數表示。

1.6 單向流：沿單一方向呈平行流線(xiàn)并且與氣流方向垂直的斷面上風(fēng)速均勻的氣流.與水平面垂直的叫垂直單向流,與水平面平行的叫平行單向流。

1.7 空態(tài):無(wú)塵室(區)在凈化空氣調節系統已安裝完畢且功能完備的情況下,但沒(méi)有生產(chǎn)設備、原材料或人員的狀態(tài)。

1.8 靜態(tài)a：無(wú)塵室(區)在凈化空氣調節系統已安裝完畢且功能完備的情況下,生產(chǎn)工藝設備已安裝、無(wú)塵室(區)內沒(méi)有生產(chǎn)人員的狀態(tài)。

1.9 靜態(tài)b：無(wú)塵室（區）在生產(chǎn)操作全部結束，生產(chǎn)操作人員撤離現場(chǎng)并經(jīng)過(guò)20min自?xún)艉蟆?/p>

1.10 非單向流（曾稱(chēng)為亂流）：具有多個(gè)通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的，不滿(mǎn)足單向流定義的氣流。

1.11 動(dòng)態(tài)：無(wú)塵室（區）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)，設備在指定的方式下進(jìn)行，并且有指定的人員按照規范操作。

1.12 ｔ分布                      

1.13 置信上限（UCL）

從正態(tài)分布抽樣得到的實(shí)際均值按給定的置信度（此處為95%）計算得到的估計上限將大于此實(shí)際均值，則稱(chēng)計算得到的這一均值估計上限為置信上限。

1.14 警戒限度

系統的關(guān)鍵參數超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺(jué)，可能需要采取糾正措施的限度標準。

1.15 糾偏限度

系統的關(guān)鍵參數超出可接受標準，需要進(jìn)行調查并采取糾正措施的限度標準。

2 管理規定

2.1 無(wú)塵室（區）懸浮粒子判級標準：

注：

(1)為了確認A級潔凈區的級別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1m3。A級區空氣懸浮粒子，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子，同時(shí)包括表中兩種粒徑的塵粒。

(2)在確認級別時(shí)，應使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器，以避免在遠程采樣系統長(cháng)的采樣管中≥5.0μm塵粒的沉降。

(3)可在常規操作、培養基模擬灌裝過(guò)程中進(jìn)行測試，證明達到了動(dòng)態(tài)的級別，但培養基模擬試驗要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測試。

2.1.2 應對潔凈區的懸浮粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測。

2.1.2.1 日常監測的采樣量可與潔凈度級別和空調凈化系統驗證時(shí)的空氣采樣量不同。

2.1.2.2 在A(yíng)級區和B級區，連續或有規律地出現少量≥5.0 μm粒子計數時(shí)，可能是污染事件的征兆，應進(jìn)行調查。

2.1.3 無(wú)塵室（區）微生物動(dòng)態(tài)監控標準

2.1.3.1為評估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況，應對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測，監測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如：棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應避免對潔凈區造成不良影響。

2.1.3.2進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測沉降菌時(shí)，可使用多個(gè)沉降碟連續進(jìn)行監控并累積計數，單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)。

2.1.3.3對表面和操作人員的監測，應在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在正常的生產(chǎn)操作監測外，可在系統驗證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監測。

2.2 無(wú)塵室（區）送風(fēng)量、照度

2.2.1 無(wú)塵室（區）氣流組織和換氣次數

2.2.2 風(fēng)量測定及換氣次數的計算

用風(fēng)速儀貼近風(fēng)口處測量，按風(fēng)口截面大小把它劃分為若干個(gè)面積相等的小塊，在其中心處測量。對于尺寸較大的矩形風(fēng)口，可分為同樣大小的9－12個(gè)小方格進(jìn)行測量；對于尺寸較小的矩形風(fēng)口，一般測5個(gè)點(diǎn)即可；對于條縫形風(fēng)口，在其高度方向至少應有2個(gè)測點(diǎn)，沿條縫方向根據其長(cháng)度可以分別取為4、5、6個(gè)測點(diǎn)；對于圓形風(fēng)口，按其直徑大小可分別測4或5個(gè)點(diǎn)；

L1，L2，…Lｎ為房間各送風(fēng)口的風(fēng)量，m3/h

A為房間面積，m2；H為房間高度，m

d、非單向流房間最大換氣次數不宜超過(guò)70次/h；

e、對于百級垂直單向流規定氣流流經(jīng)室內斷面風(fēng)速≥0.25m/s；

f、對于主要生產(chǎn)車(chē)間等發(fā)塵量較大的房間，應適當提高換氣次數；

2.3.3 無(wú)塵室（區）照度

a、主要工作室一般不宜低于300LX，輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于300LX，但不宜低于150LX；獸藥生產(chǎn)廠(chǎng)房主要工作室一般不宜低于150 LX，其他工作區域不宜低于100 LX；澄明度檢測照明不宜低于1000LX。

b、對照度要求高的部位可增加局部照明；

c、無(wú)塵室（區）內的一般照明的照度均勻度不應小于0.7，照度均勻度是最低照度與平均照度的比值。

2.3 潔凈度測試采樣點(diǎn)的數目及其布置

各車(chē)間測試區房間代碼及排布由車(chē)間按統一規定格式編制完畢后報質(zhì)量保證部審核，審核符合要求后蓋章生效，車(chē)間及質(zhì)量保證部各一份作為測試的依據。

2.3.1 各無(wú)塵室（區）懸浮粒子、浮游菌及沉降菌最少布點(diǎn)數目按以下要求：

2.3.2 采樣點(diǎn)的限定

2.3.2.1 懸浮粒子測試采樣點(diǎn)的限定

a 采樣點(diǎn)一般在離地面0.8ｍ高度的水平面上均勻布置，布點(diǎn)力求均勻。采樣點(diǎn)多于5點(diǎn)時(shí)，也可以在離地面0.8～1.5ｍ高度的區域內分層布置，但每層不少于5點(diǎn)。

b 每個(gè)采樣點(diǎn)應至少采樣3次。（原文 ）

c 潔凈度A級區域的測定：選定在生產(chǎn)操作線(xiàn)（如粉針制劑的自動(dòng)流水線(xiàn)）上方同一水平面。測定高度高于分裝瓶口3～5cm，測定間距30～50cm。

d 對任何小無(wú)塵室（區）或局部空氣凈化區域，采樣點(diǎn)的數目不得小于2個(gè)，總采樣次數不得少于5次，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣次數可以多于1次，且不同采樣點(diǎn)的采樣次數可以不同。

2.3.2.2 沉降菌/表面微生物測試采樣點(diǎn)的限定　

a 工作區采樣點(diǎn)的位置 一般離地0.8～1.5m左右（略高于工作面）；可在關(guān)鍵設備或關(guān)鍵工作活動(dòng)范圍處增加采樣點(diǎn)。

b 出口產(chǎn)品關(guān)鍵點(diǎn)、關(guān)鍵設備或臺面應用接觸碟采樣，地面、墻面、五指手套、潔凈工作服可用藥簽擦試采樣。

c 每個(gè)采樣點(diǎn)一般采樣一次。

2.3.2.3 浮游菌測試采樣點(diǎn)的限定

a 采樣點(diǎn)位置：

 采樣點(diǎn)位置可以同懸浮粒子測試點(diǎn)；

 工作區測點(diǎn)位置離地0.8～1.5m左右(略高于工作面)；

 送風(fēng)口測點(diǎn)位置離開(kāi)送風(fēng)面30cm左右；

 可在關(guān)鍵設備或關(guān)鍵工作活動(dòng)范圍處增加測點(diǎn)；

b 采樣次數

 每個(gè)采樣點(diǎn)一般采樣一次。

2.3.3 采樣注意事項

2.3.3.1 對于單向流無(wú)塵室（區），采樣器的采樣管口應正對氣流方向；對于非單向流無(wú)塵室（區），粒子計數器的采樣管口向上。

2.3.3.2 布置采樣點(diǎn)時(shí)，應盡量避開(kāi)回風(fēng)口。

2.3.3.3 采樣時(shí)，測試人員應在采樣口的下風(fēng)側，并盡量減少活動(dòng)。

2.3.3.4采樣完畢后，宜對粒子計數器進(jìn)行自?xún)簟?/p>

2.3.3.5 應采取一切措施防止采樣過(guò)程的污染和其他可能對樣本的污染。

2.2.3.6 培養皿在用于檢測時(shí)，為避免運輸或搬動(dòng)過(guò)程造成的影響，宜同時(shí)進(jìn)行對照試驗，每次或每區域取一個(gè)對照皿，與采樣皿同法操作但不需要暴露采樣，然后與采樣后的培養皿一同放入培養箱中培養，結果應無(wú)菌落生長(cháng)。

2.3.4 最小采樣量

2.3.4.1 不同潔凈級別懸浮粒子測試每次最小采樣量

最小采樣量 L/次	潔凈度級別
	A級	B級	C級	D級
≥0.5μm	5.66	5.66	2.83	2.83
≥5.0μm	8.5	8.5	8.5	8.5

2.3.4.2 沉降菌測試在滿(mǎn)足最少測點(diǎn)數的同時(shí)，還宜滿(mǎn)足最少培養皿數。

a A級無(wú)塵室（區）面積小于40ｍ2，B級無(wú)塵室（區）面積小于200ｍ2時(shí)，驗證時(shí)最少培養皿數均不得少于14個(gè)。日常監測時(shí)，可按無(wú)塵室面積布點(diǎn)。

b 300,000級可參照100,000(D)級執行。

 

2.3.4.3 浮游菌測試最少采樣量

2.4 測試規則

2.4.1 測試頻次

2.4.1.1 懸浮粒子靜態(tài)測試頻次

a 對正常生產(chǎn)車(chē)間的A級、B級、C級每月測試一次。動(dòng)態(tài)測試時(shí)，可不再進(jìn)行靜態(tài)測試。D萬(wàn)級、三十萬(wàn)級無(wú)塵室（區）每季度測試一次。

b 對新建、改造車(chē)間，停產(chǎn)后準備復產(chǎn)車(chē)間，開(kāi)車(chē)之前進(jìn)行全面測試。

c 空氣凈化系統出現異常時(shí)及時(shí)測試。

d 高效過(guò)濾器的檢漏和補漏每季全檢一次；安裝后、停產(chǎn)1個(gè)月后再使用時(shí)、更換前后應做檢漏。高效過(guò)濾器檢漏應對整個(gè)斷面進(jìn)行掃描，采樣口距過(guò)濾器表面2－3厘米，以5至10厘米每秒的速度進(jìn)行掃描，如果在檢漏掃描過(guò)程中，數據突然明顯變大，表明此處有漏點(diǎn)，即用硅橡膠補漏。補后檢測仍不合格，應更換高效過(guò)濾器，補漏或更換后應對潔凈區懸浮粒子進(jìn)行測試，測試合格后方可進(jìn)行生產(chǎn)。

2.4.1.2懸浮粒子動(dòng)態(tài)測試頻次

a正常生產(chǎn)車(chē)間的A級、B級、C級無(wú)塵室（區）每季度由質(zhì)量保證部動(dòng)態(tài)測試一次。

b在線(xiàn)懸浮粒子監測由生產(chǎn)車(chē)間在生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行，測試記錄納入批生產(chǎn)記錄。

2.4.1.3沉降菌測試頻次

a、對正常生產(chǎn)車(chē)間，A級區域下生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測，B級、C級無(wú)塵室（區）每日測試一次，D萬(wàn)級無(wú)塵室（區）每?jì)芍軠y試一次，三十萬(wàn)級無(wú)塵室（區）每月測試一次。

b、每次大消毒后生產(chǎn)前進(jìn)行測試。

c、對新建、改造車(chē)間，停產(chǎn)后準備復產(chǎn)車(chē)間，開(kāi)車(chē)之前進(jìn)行全面測試。

d、對于沉降菌的日常監控，當測試結果出現連續超過(guò)糾偏限度和警戒限度、關(guān)鍵區域內發(fā)現有污染存在、生產(chǎn)期間空氣凈化系統進(jìn)行任何重大的維修、消毒規程的改變、引起生物污染的事故、生產(chǎn)設備有重大維修或增加、無(wú)塵室（區）結構或區域分布有重大變動(dòng)等時(shí)，則應增加取樣頻次。

2.4.1.4浮游菌測試頻次

a、對正常生產(chǎn)車(chē)間的A級、B級、C級無(wú)塵室（區）每月測試一次；D萬(wàn)級、三十萬(wàn)級無(wú)塵室（區）域每季度測試一次。

b、 每次大消毒后生產(chǎn)前進(jìn)行測試。

c、對新建、改造車(chē)間，停產(chǎn)后準備復產(chǎn)車(chē)間，開(kāi)車(chē)之前進(jìn)行全面測試。

d、對于浮游菌的日常監控，當測試結果出現連續超過(guò)糾偏限度和警戒限度、關(guān)鍵區域內發(fā)現有污染存在、生產(chǎn)期間空氣凈化系統進(jìn)行任何重大的維修、消毒規程的改變、引起生物污染的事故、生產(chǎn)設備有重大維修或增加、無(wú)塵室（區）結構或區域分布有重大變動(dòng)等時(shí)，則應增加取樣頻次。

2.4.1.5 風(fēng)速、照度測試頻次

a、對正常生產(chǎn)車(chē)間無(wú)塵室（區）每半年至少測試一次；

b、對新建、改造車(chē)間，開(kāi)車(chē)之前進(jìn)行全面測試。

2.4.2 測試條件

測試之前要對無(wú)塵室（區）相關(guān)參數進(jìn)行檢查或預先測試，這類(lèi)測試將會(huì )提供測試沉降菌的環(huán)境條件，這種預先測試或可包括被測試區域的溫度、相對濕度、壓差、高效過(guò)濾器的泄露測試，如在規定范圍內方可進(jìn)行測試。

2.4.2.1 溫度和濕度

無(wú)塵室（區）的溫度和相對濕度應與其生產(chǎn)及工藝要求相適應（無(wú)特殊要求時(shí)，A級、B級、C級溫度控制在20℃－24℃；D萬(wàn)級、三十萬(wàn)級溫度控制在18℃－26℃。相對濕度無(wú)特殊要求時(shí)，一般控制在45%－65%之間為宜）。

2.4.2.2 壓差

空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間、無(wú)塵室（區）與室外大氣的靜壓差均應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。空氣潔凈度級別高的無(wú)塵室（區）對相鄰的空氣潔凈度級別低的無(wú)塵室（區）一般要求呈相對正壓。青霉素類(lèi)等高致敏性藥品，其分裝室應保持相對負壓。

獸用藥品：空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間、無(wú)塵室(區)與非無(wú)塵室（區）之間的靜壓差均應大于10帕，無(wú)塵室（區）與室外大氣的靜壓差應大于12帕，并應有指示壓差的裝置。空氣潔凈度級別高的無(wú)塵室（區）對相鄰的空氣潔凈度級別低的無(wú)塵室（區）一般要求呈相對正壓。

2.4.2.3 測試狀態(tài)

有空態(tài)測試、靜態(tài)測試和動(dòng)態(tài)測試。

對新建、改造車(chē)間，開(kāi)車(chē)之前進(jìn)行空態(tài)或靜態(tài)測試。對正常生產(chǎn)車(chē)間，懸浮粒子、浮游菌、沉降菌進(jìn)行靜態(tài)或動(dòng)態(tài)測試。

空態(tài)或靜態(tài)測試時(shí)，室內測試人員一般不得多于2人。

測試報告中應標明測試時(shí)所采用的狀態(tài)和室內的測試人員數。測試人員必須穿戴符合環(huán)境潔凈度級別的工作服。

2.4.2.4 測試時(shí)間

在空態(tài)或靜態(tài)a測試時(shí)，對單向流無(wú)塵室（區）而言，測試宜在凈化空氣調節系統正常運行時(shí)間不少于10min后開(kāi)始；對非單向流無(wú)塵室（區）而言，測試應在凈化空氣調節系統正常運行時(shí)間不少于30min后開(kāi)始。

在靜態(tài)b測試時(shí)，對單向流無(wú)塵室（區）而言，測試宜在生產(chǎn)操作人員撤離現場(chǎng)并經(jīng)過(guò)10min自?xún)艉箝_(kāi)始；對非單向流無(wú)塵室（區）而言，測試宜在生產(chǎn)操作人員撤離現場(chǎng)并經(jīng)過(guò)20min自?xún)艉箝_(kāi)始。

在動(dòng)態(tài)測試時(shí)，則須記錄生產(chǎn)開(kāi)始的時(shí)間以及測試時(shí)間。

2.4.3 測試申請

各被測單位根據測定頻次要求提前三天填寫(xiě)請驗單并加蓋本單位印章，交測試單位，并做好測試前的準備工作。

2.4.4 測試結果警戒限度及糾偏限度

2.4.4.1 懸浮粒子測試結果警戒限度